原核细胞与真核细胞的主要区别在于有无核膜包被的细胞核。原核细胞没有核膜包被的细胞核，而真核细胞有核膜包被的细胞核。此外，原核细胞的细胞核较大，真核细胞的细胞核较小。因此，区别原核细胞与真核细胞的主要标志是是否有核膜包被的细胞核。