大镖客2中，四个神枪手使用的主要武器如下：

1. 约翰·马斯顿（John Marston）：马斯顿主要使用的武器是马拉普萨博尔(Marlaporker) 双管霰弹枪，以及定制版的森尼伍德42口径单动手枪。

2. 比利·儒金斯（Billy Midnight）：儒金斯主要使用的武器是定制版的史密斯&威森模型3的步枪，该枪配备了望远镜。

3. 弗兰克·莱文（Frank Levin）：莱文使用的是双枪套装，主要包括两把托尔森（Thorson）双动自转手枪。

4. 希德·哈蒙·贝克（Sage Hambly）：贝克主要使用的武器是卢贝尔（Lobber）双管霰弹枪，以及纳奥罗（Mauve) 一手枪。